Research Summary
血胆固醇升高是心脏病的主要危险因素, 胆固醇和脂肪酸的过度积累对细胞是有毒的. 一种负反馈机制通过调节固醇调节元件结合蛋白(SREBPs)来防止细胞中过多的脂质积累。, 一个膜结合转录因子家族,激活胆固醇和脂肪酸合成和富含胆固醇的脂蛋白摄取所需的基因. Using yeast genetics as a discovery tool, bet8九州下载发现真菌SREBPs对环境氧有反应,并控制细胞对缺氧的适应. 真菌SREBP通路是缺氧生长所必需的,也是真菌病原体感染宿主的重要途径, making it a candidate antifungal drug target.
实体瘤血管化不良,导致缺氧和营养供应有限. Further, lipid synthesis is highly oxygen-consumptive, 因此,低氧环境下的肿瘤细胞面临着满足脂质供应需求的挑战. bet8九州下载在真菌中的发现促使bet8九州下载将研究扩展到哺乳动物细胞,以检验(1)SREBP通路是否也对哺乳动物缺氧有反应;(2)SREBP通路是否在癌症发生中是必需的, progression, and metastasis.
Current project areas:
Mechanisms for regulation of SREBPs - Using genetics and cell biology, bet8九州下载正在寻找SREBP通路和细胞脂质稳态的新调节因子.
Regulation of the Hypoxia Inducible Factor (HIF) by 脂蛋白-bet8九州下载发现HIF对脂质供应的变化有反应,并正在努力描述这一机制和这一途径的生理意义.
SREBP pathway as a therapeutic target in cancer -使用异种移植和基因工程小鼠模型, bet8九州下载正在测试srebp是否是癌症发生所必需的, tumor growth, and metastasis. 与此同时,bet8九州下载正在开发该途径的化学抑制剂,作为潜在的癌症治疗药物.
Selected Publications
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Esquejo RM, Roqueta-Rivera M, Shao W, Phelan PE, Seneviratne U, Am Ende CW, Hershberger PM, Machamer CE, Espenshade PJ, Osborne TF. 2021. 双嘧达莫通过保留内质网SCAP-SREBP抑制脂肪生成基因表达. Cell Chem Biol. 28:169-179
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